Saat ini ia bermain untuk Independiente Medellín (W), mengenakan kaus bernomor 11. Ia bermain terutama sebagai Penyerang.

Pada musim Liga Betplay Femenina Kolombia 2025, Vanessa Alexandra Castillo Mestra mencetak 0 gol dan memberikan 0 assist dalam 1 penampilan, dengan rata-rata 0 gol per pertandingan dari 0 percobaan tembakan dan 0 tepat sasaran.